kaiyun中国官方网站 篮子锤真金不怕火逻辑：一例HER2低抒发卵巢癌赘瘤患者对德曲妥珠单抗浮现抓久部分缓解

由于复发性卵巢癌赘瘤（OCS）的调整采纳有限，1例HER2 IHC 1+、FISH扩增阴性的OCS患者接受了德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，Enhertu，T-DXd）调整，患者达到了抓久的部分缓解，这为HER2抒发的OCS患者提供了一种可能的调整采纳。

接头配景

卵巢癌赘瘤（OCS）是一种冷漠的上皮性卵巢癌的组织学类型，占卵巢癌的1%-4%。OCS的预后较高等别浆液性卵巢癌（HGSOC）差。Rauh-Hain等东谈主运用好意思国国度癌症数据库报谈，在所有分期的患者中，与HGSOC比拟，OCS的5年生涯率较差，为26.63%（95%CI=24.86%-28.53%）vs. 43.61%（95%CI=43.07%-44.17%）。在III期患者中，与HGSOC比拟，OCS的5年总生涯率（OS）为20.14%（17.60%-23.05%）vs. 40.42%（39.68%-41.18%）。

由于卵巢癌赘瘤的冷漠性和侵袭性，大多数卵巢临床锤真金不怕火排斥了卵巢癌赘瘤。最近一项接头子宫癌赘瘤的融合小组锤真金不怕火纳入了卵巢癌赘瘤，并对其进行了单独分析。在这项接头中，紫杉醇和卡铂（PC）的聚合调整与紫杉醇和异环磷酰胺（PI）的尺度调整进行了比较。在90例合适条目的OCS患者中，PC组的中位OS（30个月vs 25个月）和中位无阐述生涯期（15个月vs 10个月）均长于PI组，但由于样本量小，这些互异无统计学意旨。

OCS二线及后线调整的特异性反馈数据有限。最近的分子检测在妇科癌赘瘤患者中发现了致病性胚系突变。同源重组建立基因中的BRCA和非BRCA突变已被发现，针对这些突变可继承PARP约束疗法。Powell等东谈主建议UCS（子宫癌赘瘤）的一个潜在的迫切靶点是HER2过抒发。Rottman等东谈主运用免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）发现，在80例妇科癌赘瘤标本中，16%为HER2阳性，但在15例卵巢/输卵管癌赘瘤中，唯有1例（6.7%）为HER2阳性。Crane等东谈主报谈，在168例子宫癌赘瘤中，基于二代测序本事检出9%为HER2/neu扩增。

体外锤真金不怕火已解说德曲妥珠单抗对联宫和卵巢癌赘瘤均有活性。字据ASCO/CAP胃食管腺癌HER2检测指南，对德曲妥珠单抗在HER2抒发的子宫癌赘瘤中进行了接头，成果浮现缓解率为55%（12/22）。IHC 1+与2+和3+肿瘤的缓解率不异，分辨为70%和68%。这证据了德曲妥珠单抗对HER2/neu低抒发肿瘤的活性，正如Modi等东谈主之前在乳腺癌中讲明的那样。因此，在基因组肿瘤委员会批准、迢遥研究和知情原意后，接头者建议用德曲妥珠单抗调整1例接受过大量调整的HER2低抒发卵巢癌赘瘤患者。

接头形状

这是一项赢得机构审查委员会批准的回来性接头，本接头纳入了1例接受每3周1次德曲妥珠单抗5.4 mg/kg静脉给药的HER2/neu抒发卵巢癌赘瘤患者。每个调整周期均使用CA-125监测患者的应付情况，并依期进行CT。继承RECIST尺度进行影像学复查。在调整前的每次访视中，通过症状、实验室评估和依期超声心动图监测患者的毒性。目标包括评估德曲妥珠单抗调整的缓解率轻柔解抓续时辰。患者原意发表病史。

病 例

患者为75岁控制白东谈主女性，脊柱侧凸，既往有脊髓灰质炎病史，CT扫描浮现左侧卵巢肿瘤和门静脉周围淋阿谀肿大（05/07/2021）。介入发射学活检浮现妇科开头的高等别浆液性癌。制定第1、8天卡铂AUC 5 +紫杉醇60 mg/m2新赞助化疗决策。化疗前CA-125升高至641 u/ml。化疗4个周期后，患者CA-125收复正常，CT浮现肿瘤削弱。基因检测指示CHEK2基因致病性突变。在间歇性减容术中，行经腹全子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、大网膜切除术、乙状结肠切除术归并原发灶侧对侧功能性端端吻合术和假回肠造口术。无肉眼可见的残留病变。HIPEC化疗决策为顺铂75 mg/m2 +紫杉醇135 mg/m2，瞩目时辰90 min。病理浮现癌赘瘤伴异源（软骨样）分化，病变累及左侧卵巢、乙状结肠及大网膜。接头者谋划进行4个周期的赞助化疗，但在恭候尼拉帕利保管调整批准时代执行了第5个周期的赞助化疗。尽管尼拉帕利的肇始剂量为逐日200 mg，但由于低体重，调整在3周后因血小板减少而罢手，然后再行以逐日100 mg的剂量脱手。4个月后复查CT发现疾病轻度阐述，并经PET/CT证据。患者接受了2个周期的异环磷酰胺调整，疾病进一步阐述。由于开动血小板减少导致调整中断和调整不全齐，因此采纳再活脱手尼拉帕利100 mg/d保管调整，而况在6个月内疾病相对雄厚，直至出现影像学和有症状的疾病阐述。

图1

图2

为了细则复发时的调整决策，接头者对患者进行了多基因检测。二代测序未发现可算作调整靶点的突变。肿瘤FOLR1抒发低，因此不行采纳米妥昔单抗（mirvetuximab）算作调整决策。HER2 IHC 1+，FISH阴性。患者因腰痛和呜咽到急诊室就诊。通过搜检和腹黑科诊断，患者被诊断为I型NSTEMI。腹黑超声浮现射血分数为52%。患者到基因组肿瘤委员会就诊，委员会对使用德曲妥珠单抗调整1例近期发生NSTEMI且射血分数低的患者暗示担忧。然而，鉴于可供采纳的调整决策有限，接头者脱手了德曲妥珠单抗调整，每3周5.4 mg/kg。患者接受了6个周期的德曲妥珠单抗调整，可测量的病灶削弱了50%（图1）和CA-125镌汰（图2）。

讨 论

东谈主表皮滋长因子受体在几种东谈主类癌症的发病机制中起中枢作用，并与较差的预后关联。Slamon等东谈主当先报谈乳腺癌和卵巢癌中HER2/neu过抒发与较差的生涯率关联。Berchuck等东谈主的接头仅限于上皮性卵巢癌，他们报谈1/3的卵巢癌中HER2/neu高抒发，这与较差的生涯率关联。Santin等东谈主报谈HER2/neu过抒发也与浆液性子宫内膜癌患者较差的预后关联。尽管HER2/neu抒发的癌症预后较差，但该癌基因是一个潜在的抗癌调整靶点。

HER2/neu基于IHC或FISH的不同抒发和染色模式因乳腺癌、胃食管癌和结直肠癌的不同HER2/neu阳性界说而异。在乳腺癌中，HER2/neu IHC 3+为阳性。而HER2/neu 2+的抒发被以为是不细则的，必须通过FISH检测来证据。在更新版ASCO-好意思国病理学家学会指南中，诚然对之前对于乳腺癌HER2/neu检测的建议莫得作念出修改，但指南指出“IHC 1+或2+成果可能使患者稳健接受靶向HER2非扩增/非过抒发水平的调整”。

德曲妥珠单抗是靶向HER2的抗体药物偶联物，用于调整HER2阳性乳腺癌、HER2低抒发乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌以及HER2阳性胃癌或胃食管伙同部腺癌。妇科癌赘瘤的调整时常以子宫癌赘瘤为基础，因为子宫癌赘瘤是这种组织学最常见的妇科部位。子宫癌赘瘤对德曲妥珠单抗产生邃密应付，而况该患者肿瘤中有HER2抒发，因此接头者但愿使用德曲妥珠单抗对该OCS患者进行调整。篮式肿瘤学锤真金不怕火是指纳入具有共同生物标记物的患者。这例IHC 1+、FISH阴性的患者对调整有反馈，指示德曲妥珠单抗在HER2抒发而非扩增的情况下有活性。2023ASCO年会上讲明了DESTINY-PanTumor02 II期锤真金不怕火的成果，40例HER2抒发的卵巢癌患者的缓解率为45%。这些患者的具体组织学数据尚未公开。

参考文件：

Peter G. Rosekaiyun中国官方网站,Response of low HER2-expressing ovarian carcinosarcoma to trastuzumab deruxtecan, a case report,Gynecologic Oncology Reports,Volume 50,2023,101311,ISSN2352-5789,https://doi.org/10.1016/j.gore.2023.101311.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352578923003284)

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